Håb om ny behandling til våd AMD

Hyppig behandling med injektion er ofte grunden til, at patienter med våd AMD stopper i behandlingsforløbet1-3. Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMA Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) har netop afgivet en positiv udtalelse om Beovu® (brolucizumab 6 mg) til behandling mod våd AMD. En EMA-godkendelse vil betyde, at patienterne kan få adgang til en ny behandling, hvor omkring halvdelen af patienterne kan være i et behandlingsinterval på tre måneder direkte efter loadingfasen4.

Af redaktionen / pressemeddelelse fra Novartis

Våd AMD er hovedårsagen til svært synstab og blindhed og rammer omkring 20 millioner mennersker på verdensplan1-3. Sygdommen er forårsaget af ukontrolleret VEGF, som er et protein, der leder til, at abnorme blodkar dannes og vokser under macula – området i nethinden, der sørger for, at det centrale syn er skarpt5-6. De abnorme blodkar er skrøblige og lækker væske og blod, hvilket forstyrrer det normale retinale system, og ultimativt forårsager skade i de lysfølsomme celler5-6. Ved at hæmme VEGF, kan Beovu dæmpe væksten af abnorme blodkar og risikoen for lækage af væske ind i nethinden4.
”Medicin, som indsprøjtes direkte i øjets indre for at standse væksten af arvævsdannende blodkar, har ført til et dramatisk fald i antallet af mennesker, som bliver blinde af våd AMD. Det er dog en udfordring for patienterne og sundhedsvæsenet, at behandlingen skal gentages med korte mellemrum gennem flere år. Nu er der udsigt til, at man med brolucizumab kan strække tiden fra den ene øjenindsprøjtning til den næste, fra de nuværende 1-2 måneder op til hele 3 måneder i mange af patienterne. Samtidig opnås en stærkere effekt på de vævsforandringer, lægerne styrer behandlingen efter, hvilket måske er gunstigt for synet på lang sigt. Danske hospitaler står godt rustet til at tage den nye behandling i brug, fordi vi har været med i den kliniske udvikling af behandlingen fra første færd”, siger overlæge og professor ved Rigshospitalets Øjenkliniks enhed for medicinske nethindesygdomme Michael Larsen.
Udtalelsen fra CHMP er baseret på data fra de to globale head-to-head fase-III studier, HAWK og HARRIER, hvor Beovu viste non-inferioritet sammenlignet med aflibercept i bedst korrigeret synsstyrke fra baseline til et år4. I begge studier opnåede omkring 30 % af patienterne, som var i behandling med Beovu, en forbedring på minimum 15 bogstaver på det første år4. *
Færre patienter behandlet med 6mg Beovu end patienter behandlet med aflibercept havde intraretinal ødem og/eller subretinal ødem i uge 16 (35 % færre patienter i både HAWK og HARRIER) og ved år et (30 % færre patienter i HAWK og 41 % færre patienter i HARRIER)4.Derudover viste patienterne i behandling med Beovu reduktion i central nethindetykkelse (CST)4.
Mere end halvdelen af patienterne (56 % i HAWK og 51 % i HARRIER), som blev behandlet med Beovu 6mg, vedholdte et behandlingsinterval på tre måneder direkte efter loadingfasen gennem det første år4. Patienter i behandling med Beovu, som startede i et tremåneders behandlingsinterval efter loadingfasen, havde 85 % (HAWK) og 82% (HARRIER) sandsynlighed for at blive i dette interval gennem det første år4.
Beovu viste en tilsvarende sikkerhedsprofil til aflibercept. De mest almindelige bivirkninger (≥5% af patienterne) hos Beovu var slørret syn, katarakt, konjunktivalblødning, glaslegemeflydere og øjensmerter4.
*Patienter, der blev behandlet med Beovu viste en talmæssig forbedring sammenlignet med aflibercept, men p-værdierne viste ikke statistisk signifikant resultat

Om Beovu (brolucizumab)

Beovu (også kendt som RTH258) er det mest avancerede humaniserede enkeltkædede antistoffragment (scFv)4,7.Enkeltkædede antistoffragmenter er meget interessante for lægemiddeludviklingen på grund af deres lille størrelse, bedre vævspenetration, hurtige clearance fra det systemiske kredsløb og deres karakteristika ved lægemiddelafgivelse7-9.
Den proprietære innovative struktur resulterer i et lille molekyle (26 kDa) med potent hæmning af og stor affinitet for alle VEGF-A isoformer8. I prækliniske studier hæmmede Beovu aktiveringen af VEGF-receptorer ved at forhindre ligand-receptor interaktionen8-10. Øget signal gennem VEGF-signalvejen er forbundet med patologisk okulær angiogenese og retinal ødem5. Hæmningen af VEGF-signalvejen har vist sig at hæmme væksten af neovaskulære læsioner, reducere endotelial celleproliferation og vaskulær permeabilitet5.

Om HAWK og HARRIER-studierne

Med mere end 1.800 patienter fordelt på 400 centre over hele verden, er HAWK (NCT02307682) og HARRIER (NCT02434328) de første og eneste globale head-to-head studier af patienter med våd AMD, der prospektivt viser effekt i uge 48 med et innovativt q12w regime, hvor størstedelen af patienterne er på q12w direkte efter loadingfasen4. Begge studier er 96-ugers prospektive, randomiserede, dobbeltblindede, multicenter studier og er en del af den kliniske fase III-udvikling af Beovu4. Studierne var designet til at sammenligne effekten og sikkerheden ved intravitreale injektioner med broculizumab 6 mg (HAWK og HARRIER) og 3 mg (kun HAWK) kontra aflibercept 2 mg hos patienter med våd AMD4.